北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“天廣實”）宣布，于2023年6月15日至18日舉行的第60屆歐洲腎臟協(xié)會（ERA）大會期間，以口頭報告的形式公布了第三代CD20抗體（MIL62）在膜性腎病治療領(lǐng)域的臨床研究數(shù)據(jù)，該研究數(shù)據(jù)是首個公開發(fā)布的針對中國膜性腎病治療的II期臨床數(shù)據(jù)，具有重要的臨床實踐價值。

原發(fā)性膜性腎?。╬rimary membranous nephropathy, pMN）是中國腎小球腎病的主要病理類型，近年來發(fā)病率逐年上升，在部分地區(qū)已經(jīng)超過IgA腎病，成為造成我國終末期腎病和腎衰竭最主要的原因之一。根據(jù)沙利文的研究數(shù)據(jù)，中國原發(fā)性膜性腎病患病人數(shù)在2020年為1,070萬人。同時，有研究表明10%~40%的病例在10~15年或更長的時間可發(fā)展為終末期腎臟病。

目前全球范圍內(nèi)尚無針對膜性腎病治療的特效藥物獲批。本次公布的數(shù)據(jù)顯示MIL62在安全性、療效、保護腎功能和依從性等方面均比第一代CD20抗體利妥昔單抗、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等具有明顯的臨床優(yōu)勢，有望率先滿足中國膜性腎病患者未被滿足的臨床需求。

口頭報告

l 時間：歐洲時間2023年6月16日08:30

l會場：Focussed Oral Room 2（重點口頭報告第2會場）

l議題環(huán)節(jié)：Glomerular & tubulo-interstitial diseases（腎小球和腎小管間質(zhì)疾?。?/p>

l 匯報者：崔昭教授 北京大學(xué)第一醫(yī)院

l報告鏈接： https://vmx.m-anage.com/era/era23/en-GB/presentation/498293

l主要結(jié)果：

本次研究于2022年2月首例患者入組，并于2022年12月共計86例中國膜性腎病患者全部招募完成，其中MIL62單藥治療組共60例患者，對照組環(huán)孢素共26例患者。截至2023年5月15日，共有74例患者獲得了至少24周的隨訪數(shù)據(jù)。

安全性數(shù)據(jù)方面，MIL62單藥治療組未出現(xiàn)藥物不耐受事件，常見的不良反應(yīng)（≥10%）僅為輸液相關(guān)反應(yīng)，而對照組環(huán)孢素組出現(xiàn)了較多的牙齦增生、血糖血壓升高、消化道癥狀以及肝腎功能等相關(guān)不良反應(yīng)。MIL62除輸液反應(yīng)之外，其他安全性特征均優(yōu)于對照組環(huán)孢素。

有效性數(shù)據(jù)方面，MIL62單藥治療組的24周腎臟總體緩解率顯著優(yōu)于環(huán)孢素組，分別為62.7%、34.8%（P=0.025）。MIL62在6個月腎臟總體緩解率和緩解起效時間均顯著優(yōu)于環(huán)孢素、以及利妥昔單抗MENTOR研究的歷史數(shù)據(jù)（35.4%）。

在改善患者疾病相關(guān)重要指標(biāo)方面，與環(huán)孢素組相比，MIL62單藥治療組的患者在抗PLA2R抗體滴度、尿蛋白、血清白蛋白和腎小球濾過率等指標(biāo)的改善均具有顯著獲益，MIL62在延緩腎功能惡化進展方面比環(huán)孢素具有顯著優(yōu)勢。

【關(guān)于膜性腎病】

原發(fā)性膜性腎病是成人腎病綜合征的主要病理類型，臨床表現(xiàn)為不同程度的蛋白尿，約60%表現(xiàn)為腎病綜合征，可伴血尿、腎小球濾過率下降、高血壓等臨床表現(xiàn)，病情緩慢，部分患者可自行緩解，多數(shù)患者對治療反應(yīng)不佳，且易復(fù)發(fā)，心血管事件或腎臟疾病的進展的風(fēng)險很高，10%~40%的病例10~15年或更長的時間可發(fā)展為終末期腎臟病。

我國膜性腎病的患病率近年來顯著升高，有數(shù)據(jù)顯示，膜性腎病占原發(fā)性腎小球腎病的比例從2003~2007年的17%上升至2008~2012年的29%，發(fā)病年齡高峰在40~60歲之間，男女比例約2:1。根據(jù)沙利文的研究數(shù)據(jù)，中國原發(fā)性膜性腎病患病人數(shù)在2020年為1,070萬人。

原發(fā)性膜性腎病目前僅有糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素和環(huán)磷酰胺在中國獲批用于腎病綜合癥的治療，毒副作用大，而他克莫司和利妥昔單抗屬于適應(yīng)癥外用藥。原發(fā)性膜性腎病治療在我國存在亟需解決的臨床需求。

【關(guān)于MIL62】

MIL62為天廣實自主研發(fā)的一種創(chuàng)新型的II型抗CD20重組人源化單克隆抗體，采用了獨特的巖藻糖全敲除技術(shù)增強抗體ADCC，是中國首款國產(chǎn)第三代CD20抗體。在臨床前體外及體內(nèi)研究中，與第一代抗CD20抗體利妥昔單抗相比，MIL62表現(xiàn)出更強的ADCC活性和清除體內(nèi)異常激活B細胞的能力。

MIL62已經(jīng)開展了多項臨床II期/III期試驗，涵蓋淋巴瘤與自身免疫性疾病的多個細分治療領(lǐng)域，其臨床開發(fā)的適應(yīng)癥包括：CD20單抗難治性濾泡性淋巴瘤、慢性腎病領(lǐng)域的原發(fā)性膜性腎病和狼瘡性腎炎、神經(jīng)自免領(lǐng)域的視神經(jīng)脊髓炎以及風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

目前，MIL62治療原發(fā)性膜性腎病的III期臨床試驗正在進行中。

【關(guān)于歐洲腎臟協(xié)會（ERA）】

歐洲腎臟協(xié)會（ERA）成立于1963年，是全球最大的腎臟醫(yī)學(xué)協(xié)會之一。ERA的宗旨是通過促進腎臟醫(yī)學(xué)、腎透析和腎移植領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和臨床研究，從而為全球患者減輕慢性腎病的負擔(dān)。

ERA每年組織的腎臟醫(yī)學(xué)年會將為全球參會者提供腎臟相關(guān)領(lǐng)域的最新進展，重點介紹最新的基礎(chǔ)和臨床研究成果。大會包括40多個研討會和30多個小型課程，通過口頭報告、壁報展示、摘要收錄等方式向世界各地的腎科醫(yī)生、學(xué)者和臨床研究人員分享。