我們已開發(fā)專有抗體發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化平臺,可篩選表現(xiàn)增強親和力及穩(wěn)定性特征的抗體、構建特異性腫瘤環(huán)境中激活的抗體、并設計增強scFv結構穩(wěn)定性通用技術。
? 優(yōu)化的噬菌體展示抗體篩選技術: 為發(fā)現(xiàn)具有高親和力的抗體,我們已開發(fā)一種經優(yōu)化的噬菌體展示篩選系統(tǒng),在該系統(tǒng)中,候選抗體進行基于細胞的展示及篩選。然后我們進一步利用我們的ADCC增強抗體平臺來增加抗體和NK細胞之間的相互作用,從而最大化調動NK細胞殺傷腫瘤的功能。
? 腫瘤微環(huán)境抗體激活技術: 我們能夠產生在腫瘤微環(huán)境中被特異性激活的抗體。該抗體被掩蔽肽覆蓋,并因此在正常組織中并不具備生物學活性,從而減少靶標特異卻非腫瘤殺傷的毒性。進入腫瘤微環(huán)境后,掩蔽肽與抗體分離,導致抗體的暴露和活化,從而實現(xiàn)抗體的腫瘤殺傷功能。
? scFv穩(wěn)定性增強技術: 通過我們專有的計算算法,我們得以確定影響抗原╱抗體復合物結構穩(wěn)定性和親和力的關鍵氨基酸。在這種計算結構模型的輔助下,我們可以創(chuàng)造通用的經過改造的穩(wěn)定性增強的scFv突變。例如, scFv穩(wěn)定性增強技術已將MBS303雙特異性抗體的聚集從原始scFv格式的20%以上降低到改造scFv格式的5%以下。同時,其使單一細胞表達系統(tǒng)中的高產量抗體生產成為可能。
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