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ADCC增強(qiáng)抗體平臺(tái)

我們的ADCC增強(qiáng)抗體平臺(tái)是通過抗體糖基化改造增強(qiáng)NK細(xì)胞功能的平臺(tái)之一,其也是中國為數(shù)不多符合GMP制造標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)過臨床驗(yàn)證的抗體糖基化修飾平臺(tái)。我們使用該平臺(tái)開發(fā)了多種臨床及臨床前階段的抗體藥物,包括MIL62及MIL93等產(chǎn)品。

抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)是一種先天免疫機(jī)制,通過該機(jī)制,攜帶FcγRIIIa的NK細(xì)胞可識(shí)別并殺死被抗體識(shí)別的靶細(xì)胞。 ADCC增強(qiáng)型抗體平臺(tái)的開發(fā)目標(biāo)是增強(qiáng)抗體與FcγRIIIa結(jié)合的效力,因此能夠大幅增強(qiáng)ADCC效果。如下圖所示,巖藻糖是抗體與NK細(xì)胞上表達(dá)的FcγRIIIa之間相互作用的屏障,而由我們平臺(tái)開發(fā)設(shè)計(jì)的敲除巖藻糖的抗體對FcγRIIIa具有更高的親和力及穩(wěn)定性。該機(jī)制顯著提高了抗體的ADCC效果及治療效率。 

我們的ADCC增強(qiáng)型抗體平臺(tái)通過敲除GFT(GDP-巖藻糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)蛋白,構(gòu)建了獨(dú)特的抗體表達(dá)宿主細(xì)胞CHOK1-AF。憑借該平臺(tái),我們能夠生產(chǎn)出巖藻糖敲除率達(dá)98%以上的糖基化改造抗體,從而顯著提升抗體的ADCC活性。通過我們整合的CMC工藝技術(shù),經(jīng)過系統(tǒng)性優(yōu)化的CHOK1-AF工藝,能夠穩(wěn)定高效地生產(chǎn)具有低免疫原性、高均一穩(wěn)定性的抗體。標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)工藝易于放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移,在GMP規(guī)模生產(chǎn)條件下實(shí)現(xiàn)了多批次穩(wěn)定的高產(chǎn)量。 


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